
+
Claversal Informazioni generali Claversal - Farmacologia: Sebbene il meccanismo di azione di mesalazina non è completamente compreso, sembra essere locale piuttosto che sistemico. la produzione mucose di metaboliti dell'acido arachidonico, sia attraverso le vie ciclossigenasi, vale a dire prostanoidi, e attraverso le vie lipossigenasi, cioè leucotrieni e acidi hydroxyeicosatetraenoic, è aumentata nei pazienti con malattia cronica infiammatoria intestinale, ed è possibile che mesalamina diminuisce l'infiammazione, bloccando cicloossigenasi e inibendo la produzione di prostaglandine nel colon. Claversal per i pazienti CANASA® supposte rettali (Mesalamine, USP) 500 e 1000 mg Leggere attentamente queste informazioni prima di iniziare il trattamento. Inoltre, leggere le informazioni che si ottiene ogni volta che si ottiene di più la medicina. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Se avete domande su questo farmaco, si rivolga al medico o al farmacista. CANASA® (can-AH-SAH) è un farmaco usato per il trattamento di proctite ulcerosa (colite ulcerosa rettale). CANASA® funziona all'interno del vostro retto (in basso ne intesti) per contribuire a ridurre il sanguinamento, diarrea mucose e sanguinosa causata da infiammazione (gonfiore e dolore) della zona rettale. Si utilizza CANASA® inserendolo nel retto. Chi non dovrebbe usare CANASA®? Non utilizzare CANASA® se è allergico al principio attivo mesalazina (trovato anche in farmaci come Rowasa, Asacol, Pentasa, Azulfidine, e Dipentum), se siete allergici agli ingredienti inattivi, o se ha avuto una reazione insolita agli ingredienti. Informi il medico in caso di: Ha problemi ai reni. Utilizzando CANASA® possono renderli peggio. Hanno avuto infiammazione del pancreas (pancreatite). Sono incinte. Tu e il tuo medico deciderà se è necessario utilizzare CANASA®. Abbiamo mai avuto pericardite (infiammazione sac intorno al tuo cuore). Allergico a sulfasalazina. Potrebbe essere necessario guardare per i segni di una reazione allergica a CANASA®. Allergiche all'aspirina. Sono allergico ad altre cose, come gli alimenti, conservanti o coloranti. Come si usa CANASA®? Seguire le istruzioni dei medici circa la frequenza di utilizzo CANASA® e per quanto tempo usarlo. Per la supposta mg 500, la dose abituale è una supposta 2 volte al giorno per 3-6 settimane. Per il mg supposta 1000, la dose abituale è una supposta al momento di coricarsi per 3-6 settimane. Non sappiamo se CANASA® funziona per i bambini o è sicuro per loro. Seguire questa procedura per utilizzare CANASA®: 1. Per ottenere i migliori risultati, svuotare il retto (avere un movimento intestinale) poco prima di utilizzare CANASA®. 2. Staccare uno CANASA® supposta dalla striscia di supposte. 3. Tenere la supposta in posizione verticale e togliere il rivestimento del plastica alla linea di taglio per eliminare la supposta. 4. Inserire la supposta con l'estremità appuntita prima completamente nel retto, con una leggera pressione. 5. Per ottenere i migliori risultati, tenere la supposta nel retto per 3 ore o più, se possibile. In caso di problemi l'inserimento CANASA®, puoi mettere un po 'di gel lubrificante sulla supposta. Non maneggiare la supposta troppo, dal momento che può iniziare a sciogliersi dal calore dalle vostre mani e il corpo. Se si dimentica una dose di CANASA®, utilizzare il più presto possibile, a meno che è quasi ora per la dose successiva. Non utilizzare due CANASA®suppositories allo stesso tempo, per compensare la dose dimenticata. Continua a utilizzare CANASA® il tempo che il medico ti dice di usarlo, anche se si sente meglio. CANASA® può causare macchie sulle cose che tocca. Pertanto tenerlo lontano dai vestiti e altri tessuti, pavimenti, superfici verniciate, marmo, granito, plastica, e smalto. Fare attenzione poiché CANASA® può macchiare i vestiti. Che cosa devo evitare durante l'assunzione di CANASA®? Non allattare al seno durante l'utilizzo di CANASA®. Non sappiamo se CANASA® può passare attraverso il latte e danneggiare il bambino. Informi il medico in caso di gravidanza durante l'utilizzo di CANASA®. Quali sono i possibili effetti collaterali di CANASA®? Gli effetti indesiderati più comuni di CANASA® sono: mal di testa, gas o flatulenza e diarrea. Questi eventi si sono verificati anche quando i pazienti hanno avuto la supposta inattiva. Effetti indesiderati meno comuni, ma forse gravi includono una reazione alla medicina (sindrome da intolleranza acuta) che include crampi addominali, Sharp (zona dello stomaco), dolore, diarrea sanguinolenta, e talvolta febbre, mal di testa ed eruzioni cutanee. L'utilizzo e informare il medico immediatamente se uno qualsiasi di questi sintomi. In rari casi, il sac intorno al cuore può diventare infiammato (pericardite). Informi il medico immediatamente se si sviluppano dolore al petto o mancanza di respiro, che sono segni di questo problema. In rari casi, i pazienti con colite CANASA® sviluppare un peggioramento (pancolite). A pochissimi pazienti che usano CANASA® possono avere perdita di capelli lieve. Altri effetti collaterali non elencati sopra possono verificarsi anche in alcuni pazienti. Se si notano altri effetti collaterali, consultare il medico o il farmacista. Come devo conservare CANASA®? Conservare CANASA® inferiore a 25 ° C (77 ° F), non congelare esso. Tenerlo lontano da fonti di calore, luce o umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Consigli generali sui medicinali soggetti a prescrizione I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Non utilizzare CANASA® per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare CANASA® ad altre persone, anche se hanno gli stessi sintomi che avete. Questo opuscolo riassume le informazioni più importanti sul CANASA®. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Potete chiedere al vostro farmacista o il medico per informazioni su CANASA® che è scritto per gli operatori sanitari. Questa descrizione è adatto per Mesalazine ingrediente attivo Interazioni Claversal Il paracetamolo 500 mg SUPPOSTE Trascrizione FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'PARA-supps UTENTE 500 mg di paracetamolo SUPPOSTE paracetamolo LEGGERE TUTTO attentamente questo foglio. Esso fornisce informazioni importanti sull'uso DI QUESTI SUPPOSTE Questo prodotto è disponibile senza prescrizione medica. Tuttavia, è ancora necessario per utilizzare il prodotto con attenzione per ottenere i migliori risultati da esso. - - - - Conservi questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo. Chiedi al tuo medico o il farmacista se avete bisogno di ulteriori informazioni. È necessario contattare il medico se i sintomi peggiorano o se non vi è alcun miglioramento dopo tre giorni. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Che Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte sono e ciò che essi sono utilizzati per la Prima di utilizzare Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte Come utilizzare Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte Possibili effetti indesiderati Come conservare Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte Ulteriori informazioni COSA PARA-supps paracetamolo 500 SUPPOSTE MG sono e che cosa SERVE Para-supps Paracetamolo 500 mg supposte contengono paracetamolo, che appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati analgesici antinfiammatori. Una supposta è un piccolo, medicine a siluro che viene inserito dentro al passaggio posteriore (retto). Questi possono essere utili per le persone che hanno difficoltà a prendere compresse o sciroppo. Para-supps Paracetamolo Supposte 500 mg possono essere utilizzati per alleviare il dolore da lieve a moderata e la febbre nei bambini e negli adulti. 2. PRIMA DI USARE PARA-supps paracetamolo SUPPOSTE 500 mg Non utilizzare Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte - se voi o il vostro bambino è allergico (ipersensibile) al paracetamolo o uno qualsiasi degli altri ingredienti di questo farmaco. Faccia particolare attenzione con Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte - se voi o il vostro bambino ha problemi epatici o renali Assunzione di altri medicinali Non utilizzare altri prodotti che contengono paracetamolo durante l'utilizzo di Para-supps Paracetamolo 500 mg supposte. Informi il medico o il farmacista se lei o il bambino sta assumendo uno qualsiasi dei seguenti farmaci: - - - medicinali utilizzati come sedativi, come i barbiturici warfarin o altri cumarine, che sono farmaci utilizzati per diluire i farmaci del sangue usati per trattare l'epilessia e attacchi, come carbamazepina, fenobarbital o fenitoina Informi il medico o il farmacista se lei o il bambino sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Se avete dei dubbi sul fatto che voi o il vostro bambino dovrebbe assumere il farmaco, allora si rivolga al medico o al farmacista. Gravidanza e allattamento Se è in gravidanza o allattamento al seno si dovrebbe chiedere consiglio al medico prima di assumere Para-supps Paracetamolo 500 mg supposte. 3. COME USARE PARA-supps paracetamolo SUPPOSTE 500 mg Solo per uso rettale. La posologia indicato di seguito dovrebbe essere seguito, se non diversamente indicato dal medico. Il numero di supposte di dare al bambino dipende dalla loro età e peso. Chiedete al vostro medico o al farmacista di quanti supposte per dare. La dose abituale è: Adulti: 500-1000 mg (1-2 supposte) per un massimo di 8 a 24 ore. Bambini 12-16 anni: 500-1000 mg (1-2 supposte) per un massimo di 6 in 24 ore Non utilizzare più di 4 dosi in un periodo di 24 ore. Lasciare almeno 4 ore tra le dosi. Utilizzare solo supposte intere. Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte sono progettati per essere inserito nel passaggio posteriore (retto). - - - - - - - Lavarsi sempre le mani prima e dopo aver usato le supposte. Se voi o il vostro bambino ha bisogno di svuotare le loro viscere, questo dovrebbe essere fatto prima di inserire la supposta. Può essere più facile da fare se il vostro bambino si trova su un letto su loro frontale o laterale. Il blister deve essere aperta immediatamente prima dell'uso. Rimuovere una supposta dallo stampo. Non rompere la supposta. Inumidire la punta del supposta con poca acqua prima dell'inserimento. Utilizzando un dito, far scorrere la supposta più in alto nel retto in quanto si può andare senza spingere o applicare una forza. Cercate di mantenere il vostro bambino ancora o rimanere ancora per un minuto o due. Se avete bisogno di inserire più di una supposta, inserirli uno alla volta - non vi è alcuna necessità di attendere tra inserimenti per la supposta precedente a sciogliersi - c'è un sacco di spazio nel retto. Si prega di fare riferimento al diagramma che illustra la procedura di inserimento. Se avete dei dubbi si dovrebbe chiedere consiglio al proprio medico o al farmacista. Non usare più medicina che l'etichetta dice. Se voi o il vostro bambino non migliora, si rivolga al medico o al farmacista. Non dare più supposte che la dose raccomandata data sezione 3 di questo foglio. Non usare per più di tre giorni senza consultare il medico. Se una dose viene omessa, somministrare la dose normale appena possibile. Non dare una dose doppia. Quindi consentire almeno 4 ore prima della dose successiva. Se si utilizza più di quanto deve: Parla con un medico se voi o il vostro bambino prende troppo di questo farmaco, anche se voi o il vostro bambino si sente bene. Questo è perché troppo paracetamolo può provocare nel tempo, gravi danni al fegato. POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI Come tutti i medicinali Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte possono avere alcuni effetti collaterali, anche se non tutti li manifestino. Gli effetti indesiderati che possono verificarsi sono elencati di seguito. Effetti indesiderati comuni (riguardano meno di 1 paziente su 10) • rossore o dolore nel o intorno al passaggio posteriore (retto). Effetti indesiderati rari (che colpiscono meno di 1 su 1.000 persone) • Reazioni allergiche • eruzioni cutanee o prurito • problemi di sangue. Se questi accadere voi o il vostro bambino può ottenere una temperatura / febbre alta, ulcere nella bocca e della gola, una tendenza a sanguinare o lividi facilmente o per ottenere le infezioni. • Problemi al fegato Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. COME CONSERVARE PARA-supps paracetamolo SUPPOSTE 500 mg Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non conservare a temperatura superiore ai 25 ° C. Conservare nell'imballaggio esterno. Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza sulla striscia scatola o blister. Non usare una supposta che risultano danneggiate o mostrano segni di deterioramento. Medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non hai più bisogno. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente. 5. Che Para-supps Paracetamolo 500 mg supposte contengono: Ogni supposta contiene: Principio attivo: 500 mg di paracetamolo Altri ingredienti: grasso duro e lecitina di soia. Che Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte assomigliano e contenuto della confezione: Para-supps Paracetamolo 500 mg Supposte sono di colore bianco al color avorio, supposte a forma di siluro che sono disponibili in confezioni da 10 confezionati in blister in alluminio rivestiti in plastica. Prodotto da: bene Arzneimittel GmbH, Herterichstrasse 1, D-81479 Monaco di Baviera, titolare dell'autorizzazione all'immissione in Germania Marketing: Amdeepcha Ltd. 85, Yarmouth Road, Blofield, Norwich, Norfolk NR13 4LQ, Regno Unito Questo foglio è stato approvato l'ultima volta: dicembre 2012 Fonte: Medicinali e prodotti sanitari Regulatory Agency Disclaimer: Ogni sforzo è stato fatto per garantire che le informazioni fornite qui sono accurate, up-to-date e completa, ma nessuna garanzia è fatto in tal senso. informazioni Drug contenute nel presente documento possono essere momento delicato. Questa informazione è stato compilato per l'uso da operatori sanitari e dei consumatori negli Stati Uniti. L'assenza di un avviso per un determinato farmaco o combinazione di essi in alcun modo deve essere interpretata per indicare che il farmaco o la combinazione è sicuro, efficace o appropriato per un determinato paziente. Se avete domande circa le sostanze che sta assumendo, consultare il medico, l'infermiere o il farmacista. Un nuovo clistere di schiuma mesalazina (Claversal Foam) a fronte di un clistere liquido standard nei pazienti con colite ulcerosa attiva distale astratto Sfondo: mesalazina per via rettale somministrato (acido 5-aminosalicilico) è una terapia riconosciuta per la colite ulcerosa distale. Viene spesso applicato come clistere liquido. Tuttavia, ci sono ragioni (accettabilità per il paziente, dispersione topica più uniforme ed efficace adesione) per preferire un clistere a base di schiuma. AIM: Questo studio ha confrontato un clistere di schiuma (2 g al giorno mesalazina, Claversal Foam) con un clistere standard di liquido (4 g al giorno mesalazina, Salofalk clistere). metodi: I pazienti con colite ulcerosa distale attiva, diagnosticati secondo criteri standardizzati, sono stati trattati per 4 settimane. L'obiettivo primario era la remissione clinica; remissione endoscopica, alterazioni istologiche, valutazione globale e le misure di sicurezza standard sono stati anche analizzati. Un importante sottogruppo di pazienti ha fornito anche i dati della qualità della vita. risultati: Sia schiuma e liquido clistere ha dato buoni tassi di remissione clinica ed endoscopica. Il clistere di schiuma ha dimostrato di essere efficace quanto il riferimento, anche se la dose giornaliera nel trattamento schiuma conteneva solo la metà farmaco attivo come nel trattamento di riferimento. Minori differenze regionali in termini di efficacia sono stati visti. I tolerabilities delle due formulazioni erano comparabili. Conclusioni: Il clistere di schiuma offre un trattamento sicuro, efficace e accettabile per distale colite ulcerosa. INTRODUZIONE La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria cronica recidivante del grosso intestino; la sua eziologia non è nota. L'infiammazione è limitata alla mucosa e sottomucosa. Questa malattia è sempre legato al retto; esso può, tuttavia, diffusa in tutto il colon. Infiammazione fino alla flessura splenica è chiamato distale o mancino colite ulcerosa. Il sintomo principale di questa malattia è la diarrea, con feci sanguinolente-mucose e spasmi addominali. A causa della causa sconosciuta di questa malattia, la terapia è sintomatica e si rivolge a meccanismi infiammatori generali. Per attiva da lieve a moderata colite ulcerosa, il trattamento con mesalazina (5-ASA) è raccomandato come terapia di prima linea; 1 al fine di massimizzare la quantità di farmaco applicato all'area infiammata dell'intestino, e ridurre al minimo l'assorbimento sistemico, sono anche state sviluppate formulazioni rettali. 5-ASA clisteri hanno un'efficacia ben documentato nel trattamento della colite ulcerosa distale. 2 & ndash; 8 Il meccanismo della sua azione non è ancora pienamente compreso. Ha proprietà antiossidanti, una inibizione dell'attività 5-lipossigenasi (portando ad una diminuzione del rilascio di leucotrieni B 4) e ha un effetto inibitorio sulla NF & kappa, B, che tutti sembrano svolgere un ruolo. 5-ASA clisteri liquido sono il trattamento di scelta per la colite ulcerosa distale attiva; la loro grande volume assicura che il farmaco è portato alla mucosa infiammata fino alla flessura splenica. Tuttavia, uno dei principali svantaggi di questi clisteri è la ritenzione insufficiente a causa della loro consistenza fluida e grande volume. Un clistere schiuma dovrebbe superare questo inconveniente, essendo più adesive alla mucosa, e riducendo l'incontinenza e urgenza (impulso di defecare) dopo somministrazione. Inoltre, 5-ASA è più finemente disperso sulla mucosa da una schiuma, in modo che una più ampia, più uniforme diffusione della sostanza e una conservazione più lungo nell'intestino possono essere ottenuti. 9 Così, una schiuma può essere previsto per dare un effetto di attualità più sostenuta di un clistere di liquido. Ciò è stato infatti dimostrato in uno studio farmacocinetico [ `Uno studio cross-over per indagare l'assorbimento sistemico di un 2 g 5-ASA non-CFC espanso clistere in confronto con 4 g 5-ASA ritenzione di liquido enema in volontari sani. Study Number 33862/062: risultati non pubblicati] in cui la somministrazione di 2 g 5-ASA in una schiuma rettale portato allo stesso livello plasmatico di 5-ASA come 4 g 5-ASA nel clistere liquido (Salofalk). Inoltre, l'efficacia di un 5-ASA schiuma clistere CFC contenenti è stata dimostrata in uno studio clinico 7 e questo prodotto ha ricevuto l'approvazione alla commercializzazione nel Regno Unito. Nello studio clinico qui descritto, l'efficacia e la sicurezza di una schiuma clistere non-CFC 5-ASA (Claversal Foam) con 2 g di 5-ASA al giorno è stato confrontato con quelli di una terapia standard, il clistere liquido (Salofalk) contenente 4 g 5-ASA al giorno, con remissione clinica come variabile primaria di efficacia. La dose di 2 g 5-ASA / 120 schiuma mL è stato scelto perché l'efficacia clinica di 2 g 5-ASA in una schiuma simile (ma contenenti CFC) rettale nei pazienti con colite ulcerosa distale acuta è stata dimostrata in un confronto con prednisolone schiuma. 7 La diffusione di questa schiuma nell'intestino è stato studiato in pazienti con colite ulcerosa in remissione: si è riscontrato che più di un terzo della schiuma applicata era diffusa attraverso il colon discendente, in modo che la schiuma sembra essere ideale per il trattamento di distale colite ulcerosa. 10 MATERIALI E METODI disegno di studio Per confrontare il clistere di schiuma 5-ASA con la corrispondente clistere liquido in pazienti con colite ulcerosa distale attiva, uno studio di fase II è stato condotto in 61 centri in Germania, Polonia e gli Stati baltici, secondo uno studio randomizzato, con controllo attivo, in parallelo disegno - group. Dal momento che la differenza tra i moduli di domanda rettali precluso un disegno in doppio cieco, un design investigatore cieco è stato scelto. I pazienti che hanno dato il loro consenso informato scritto sono stati assegnati da una procedura di randomizzazione centralizzata di uno o altro trattamento, in gruppi di uguali dimensioni. I pazienti sono stati di applicare il loro farmaco in studio per 4 settimane, o per 2 settimane se sia remissione clinica ed endoscopica sono stati istituiti dopo il trattamento di 2 settimane. pazienti La dimensione del campione calcolato sulla base dei tassi di assunti di remissione clinica (e asymp; 60%) e il ritiro prematuro (e asymp; 15%) era di 125 pazienti in ciascun gruppo di trattamento. I maschi e le femmine di 18 & ndash; 75 anni di età sono stati reclutati. Essi sono stati diagnosticati come aventi ricorrente, attivo colite ulcerosa distale secondo i criteri stabiliti (istologicamente e endoscopicamente confermato colite ulcerosa, con l'infezione microbiologicamente esclusa; sangue nelle feci, la frequenza delle feci & gt; 18 nella settimana prima dell'inizio del farmaco). Erano di avere un indice di attività clinica (CAI 1 & ndash;. 4 vedi sotto) di almeno 4 e infiammazione della mucosa che si estende per almeno 12 cm, ma non al di sopra della flessura splenica. Sono stati esclusi i pazienti con prima comparsa di colite, una grave colite ulcerosa / megacolon tossico, da radiazioni o indotta da farmaci o colite batterica, così come lo erano i pazienti trattati con immunosoppressori (& le; 90 giorni prima del trattamento di studio) o con antibiotici contro la colite (& le; 30 giorni prima del trattamento di studio). I pazienti che ricevono il trattamento di mantenimento orale con 5-ASA o sulfasalazina al momento dell'ingresso nello studio fosse consentito di continuare, finché il dosaggio non è stata modificata entro 4 settimane prima dello studio o durante lo studio stesso. farmaco in studio Il farmaco test è stato un clistere di schiuma in un contenitore pressurizzato adatto all'applicazione rettale e contenente farmaco sufficiente per il trattamento 1 settimana. Il propellente è una miscela di propano e butano, che sono considerati sicuri. Un singolo azionamento della valvola canister rilasciato 1 g di 5-ASA in un volume di circa 60 mL di schiuma. Il farmaco in studio è stato fornito da Merckle GmbH, Ulm, Germania. Il farmaco di riferimento è stato il disponibile in commercio Salofalk clistere liquido, contenente 4 g 5-ASA per 60 ml di liquido. Con la conformità in mente, unico dosaggio giornaliero è stato scelto per entrambi i gruppi di trattamento. I pazienti sono stati tenuti per amministrare un singolo di 60 ml clistere liquido (terapia di riferimento) o due tassametro applicazioni 60-mL di clistere di schiuma (terapia test) ogni sera, se possibile, dopo la defecazione. procedure I pazienti che hanno partecipato allo studio centra tre volte: al momento dello screening (pazienti inclusi nello studio iniziato il trattamento in una sola volta), a metà dello studio (14 & plusmn; 2 giorni dopo l'iscrizione) e per un esame conclusivo (28 & plusmn; 2 giorni dopo l'iscrizione). Alla prima visita, il paziente è stato informato circa lo studio e ha dato il consenso informato scritto. I segni vitali, dati demografici, la storia medica e le variabili CAI sono stati documentati e un esame fisico è stato effettuato. sono stati eseguiti gli esami di studio relativi (colonscopia, il campionamento biopsia per la diagnosi istologica, esame microbiologico delle feci, sangue campionamento per ematologiche e chimiche test, analisi delle urine, temperatura corporea, peso) e le informazioni sono state suscitato dal paziente; questo incluso la storia del paziente della colite ulcerosa, la durata della malattia attiva, urgenza, tenesmo, e una valutazione di qualità della vita (QoL) del paziente. Il paziente è stato emesso con un diario e randomizzato, investigatore cieco farmaco in studio. Nella seconda e terza visite, sono stati misurati i segni vitali e peso; CAI variabili, urgenza e tenesmo sono stati valutati. sono stati registrati eventi avversi e l'uso di farmaci concomitanti. Le variazioni di sintomi concomitanti e l'efficacia globale e la tollerabilità del trattamento sono stati valutati, e il diario del paziente è stata rivista. Alla terza visita, sono stati anche eseguiti esami conclusivi, compreso l'esame fisico, sigmoidoscopia, il campionamento bioptico, il prelievo di sangue, urine e punteggio QoL. variabili di efficacia e sicurezza La variabile di efficacia primario era remissione clinica della malattia dopo 4 settimane di trattamento, definiti sulla base del CAI secondo Rachmilewitz 11 che copre sintomi clinici per 1 settimana, e comprende i seguenti sette variabili: numero di sgabelli settimana, presenza di sangue nelle feci, dolore addominale, crampi, valutazione globale dello sperimentatore dei sintomi, febbre a causa di colite, manifestazioni extra-intestinali, e valori di laboratorio (ESR e di emoglobina). I primi tre di questi sono stati notati tutti i giorni nel diario del paziente e si sono sommate da parte del medico di dare un punteggio settimanale. Il punteggio totale è stato calcolato all'inizio e alla fine dello studio. Tuttavia, la somma delle prime quattro variabili (CAI 1 & ndash; 4;. Ciascuno calcolato come nella ref 11) è più adatto alla documentazione del corso di sintomi clinici, i pazienti hanno solo raramente febbre e sintomi extraintestinali non modificare in alcun modo rilevante entro 4 settimane. Pertanto, il decorso della malattia è stata definita dal CAI 1 & ndash; 4. con un valore di `CAI 1 & ndash; 4 & ge; 4 'per l'ingresso e `CAI 1 & ndash; 4 & le; 2 'definire remissione clinica. (In questo documento, il termine CAI si riferisce sempre all'indice 7-variabile standard, e l'indice di 4 variabili viene definito CAI 1 & ndash;. 4) Ulteriori variabili di efficacia erano il miglioramento clinico dopo 4 settimane (valutati anche dal CAI 1 & ndash; 4) , la remissione endoscopica, alterazioni istologiche, miglioramento dei sintomi basati sul diario del paziente, urgenza, tenesmo, valutazione globale dell'efficacia da parte del paziente e lo sperimentatore, e (solo in Germania) QoL. I risultati endoscopici sono stati classificati secondo l'indice endoscopico di Rachmilewitz. 11 Questo considera granulazione (dispersione della luce riflessa), modello vascolare, la vulnerabilità della mucosa e della mucosa danni (muco, la fibrina, essudato, erosioni, ulcera). Gli investigatori sono stati addestrati in modo appropriato, e tutte le procedure endoscopiche per un dato paziente sono stati eseguiti dallo stesso investigatore (trattamento in cieco). Una analisi istologica è stata effettuata su campioni mucosali dalle parti centrali del sigma e del retto. La valutazione è stata eseguita centralmente da un patologo cieco. Le condizioni generali del paziente è stata valutata ogni giorno da 10 cm VAS (0 = molto buono, 10 = molto scarsa). Per valutare la qualità della vita dei pazienti, il 32-domanda malattia infiammatoria intestinale questionario standard (IBDQ) è stato impiegato. Questo è stato convalidato in inglese 12 e olandese. 13 A causa della somiglianza culturale tra la Germania ei Paesi Bassi, si è ritenuto che una traduzione in tedesco sarebbe valida per i pazienti tedeschi. Tuttavia, il questionario non è stato utilizzato in Europa orientale, come il rischio di fattori culturali confondenti è stato considerato troppo grande. variabili di sicurezza sono stati la frequenza degli eventi avversi, variazioni clinicamente rilevanti nei valori di laboratorio (analisi centrale), e la tollerabilità complessiva, valutata dal paziente e l'investigatore. Analisi statistica Lo scopo principale di questo studio è stato quello di dimostrare l'equivalenza tra i due trattamenti, con remissione clinica come variabile primaria; l'analisi statistica conferma è stata basata sulla popolazione per-protocollo. Per verificare l'ipotesi nulla di equivalenza (cioè non inferiorità) di prova contro il farmaco di riferimento un esatto complessivo e un stratificato analisi odds-ratio sono stati eseguiti. Il rapporto e theta odds; è stata definita come [& PI; schiuma / (1 & ndash; & pi; schiuma)] / [& PI; liquido / (1 & ndash; & pi; liquido)], dove & pi; è il tasso di remissione clinica. Il fattore di stratificazione nell'analisi stratificata era la parte d'Europa (Germania contro l'Europa orientale). L'ipotesi nulla di una migliore efficacia del farmaco di riferimento `e theta; & Le; 0,4444 'doveva essere respinta se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95% a due facce per l'odds ratio è stato & gt; (Test unilaterale equivalenza con & alfa; = 0,025) 0,4444. Questo è in accordo con un limite di equivalenza del 20% ad un tasso di remissione del 60%, corrispondente ai requisiti della linea guida FDA sullo sviluppo clinico dei prodotti farmaceutici anti-infettivi. RISULTATI dati demografici e di base Dei 400 pazienti esaminati per l'inclusione in questo studio, 134 sono risultati non idonei (motivi principali erano prima comparsa della malattia, la remissione, proctite / pancolite o il rifiuto di endoscopia del paziente). Tutti i rimanenti 266 pazienti sono stati randomizzati, ma due non sono stati trattati. La popolazione di sicurezza così composto 264 pazienti (225 in Germania e 39 in Europa orientale); di questi, 133 sono stati trattati con clistere schiuma e 131 con clistere liquido. I gruppi di trattamento intention-to-treat corrispondenti numerate, rispettivamente 128/128 pazienti, ed i gruppi di trattamento per protocollo 111/118 pazienti. Ci sono state differenze solo minori, se del caso, tra i gruppi di trattamento in materia di distribuzione per età, l'alcol, il tempo di prima diagnosi di colite ulcerosa (più di 2 anni per circa l'80% dei pazienti), reperti istologici e l'estensione della infiammazione. L'entità del colon malato era tra i 15 e 65 cm per il 96% dei pazienti (autonomia complessiva: 12 & ndash, 100 cm). La gravità della malattia è stata paragonabile nei due gruppi, con valori CAI (media & plusmn; Š. D.) di 7.2 & plusmn; 2.0 (schiuma) e 7.3 & plusmn; 2.0 (liquido). CAI 1 & ndash; 4. la variabile primaria di efficacia, è stato, rispettivamente 6,8 e plusmn; 1.6 e 7.0 & plusmn; 1.7. L'indice endoscopica era 8.2 & plusmn; 2.3 e 8.5 & plusmn; 2.3. Il fumo ha un effetto benefico sulla colite ulcerosa; 8,3% e 9,9%, rispettivamente, erano fumatori. Un lieve basale disomogeneità era rilevabile in relazione all'uso della terapia remissione a mantenere orale (5-ASA, sulfasalazina). Nel gruppo di schiuma il numero di pazienti che ricevono tale terapia (54/111, 48,6%) è leggermente maggiore rispetto al gruppo liquido-clistere (51/118, 43,2%), presumibilmente indica che nel gruppo di schiuma lo stato medio del malattia all'ingresso era più grave. I risultati di efficacia: analisi primaria Il tasso di remissione clinica generale nella popolazione per-protocol dopo 4 settimane di trattamento ha rivelato un notevole miglioramento della colite ulcerosa dei pazienti (Tabella 1). Equivalenza dei due trattamenti è stata dimostrata, come il tasso di remissione clinica del clistere schiuma non era statisticamente differente da quello del liquido clistere. Come l'odds ratio era la metrica statistico utilizzato, i due lati 95% intervallo di confidenza (CI) per l'odds ratio non stratificato variava 0,449-1,462, cioè l'intervallo di confidenza inferiore era sopra 0,444, il che significa che né il trattamento era significativamente peggiore rispetto l'altro. Il risultato ottenuto per la popolazione intention-to-treat è stata simile (CI 0,450 & ndash; 1.311). Un risultato qualitativamente simile (CI 0,468 & ndash; 1.422) è visto anche per la popolazione per-protocollo stratificato per regione (Germania o Europa dell'Est). remissione clinica è stata raggiunta dal 64,9% dei pazienti del gruppo di schiuma e 69,5% nel gruppo clistere; questa piccola differenza non è di alcuna rilevanza clinica. Tabella 1. & ensp; remissione clinica dopo 4 settimane di trattamento (popolazione per-protocol) Per la popolazione stratificata per regione, dalla terapia remissione a mantenere e sesso del paziente, lo stesso risultato generale è stato osservato per remissione clinica (Tabella 1), con piccole differenze, come segue. Il tasso di remissione clinica stratificato per regione ha mostrato risultati comparabili per il gruppo di schiuma in Germania e in Europa orientale. Tuttavia, in Germania, i tassi di remissione erano meglio per il gruppo liquido clistere che per il gruppo di schiuma, mentre in Europa Orientale il risultato per il gruppo di schiuma era migliore. Il risultato del gruppo clistere in Europa orientale era quasi identico al valore del 60% utilizzato nella stima dimensione del campione, mentre il risultato in Germania è stato al di sopra delle aspettative iniziali. Una spiegazione per le differenze potrebbe essere che i pazienti in Germania erano già abituati al clistere e ritirati prematuramente se ci fossero difficoltà con l'amministrazione la schiuma, mentre per i pazienti in Europa orientale, entrambi i farmaci in studio erano nuove. Più alti tassi di remissione clinica sono stati osservati per i pazienti senza terapia di mantenimento remissione. Il lieve disomogeneità di base in materia di terapia di remissione di mantenimento era a favore del gruppo clistere, in cui sono stati inclusi più pazienti senza questa terapia (nella popolazione per-protocol: 57/111 = 51% schiuma vs 67/118 = 57 % clistere liquido). Ovviamente, i pazienti senza la necessità di una terapia remissione mantenendo risposto meglio al trattamento. Tuttavia, i pazienti che necessitano di una terapia remissione mantenendo raggiunto la remissione clinica leggermente più spesso con la schiuma (34/54 = 63%) che con il clistere (31/51 = 61%). Pertanto, è possibile che i pazienti con una malattia alquanto più grave e mdash; i. e. pazienti che necessitano di remissione-il mantenimento della terapia & mdash; rispondono meglio alla schiuma che al clistere liquido. Il supporto analisi intention-to-treat ha dato un risultato simile in tutto e per tutto a quella della analisi per-protocollo. analisi stratificate non hanno evidenziato tendenze potenzialmente statisticamente significative. I risultati di efficacia: analisi secondaria Per CAI 1 & ndash; 4. più del 85% dei pazienti ha mostrato un miglioramento clinico, in solo quattro pazienti nel gruppo di schiuma e cinque pazienti nel gruppo clistere era un peggioramento nel punteggio visto. L'effetto del trattamento su CAI 1 & ndash; 4 è indicata nella Tabella 2. Tabella 2. & ensp; miglioramento clinico: cambiamento di CAI 1 & ndash; 4 dopo 4 settimane di trattamento (popolazione per-protocol) Durante lo studio, i pazienti sono stati invitati a documentare nei diari loro consistenza delle feci, muco nelle feci, dolori addominali, incontinenza fecale e la loro condizione generale. Questi dati mostrano un miglioramento per tutti questi, in entrambi i gruppi di trattamento. Differenze tra la schiuma ei gruppi clistere erano piccoli e clinicamente insignificante. Ad esempio, dopo 4 settimane di trattamento non o solo lieve dolore addominale o crampi sono stati citati nel 89% delle iscrizioni (schiuma) contro 88% (liquido), mentre l'8% (schiuma) e il 9% (liquido) citato dolore moderato o grave . condizione generale dei pazienti è 10 cm (VAS) all'inizio dello studio era piuttosto peggiore nel gruppo espanso (media = 4,9 centimetri; media su prima settimana di studio) rispetto al gruppo clistere (4,6 cm), ma in entrambi i gruppi la miglioramento della media è stata di 1,3 cm (media per l'ultimo studio medio settimana meno per la prima settimana di studio), che indica un andamento generalmente positivo della malattia durante il trattamento. remissione endoscopica è stata considerata da raggiungere se l'indice endoscopico dopo il trattamento è stata di 2 o meno. I risultati sono riassunti nella Tabella 3. In entrambi i gruppi di trattamento il tasso di remissione complessivo è stato circa il 38%. Come già visto per il tasso di remissione clinica, il tasso di remissione endoscopica è stata maggiore per i pazienti che hanno bisogno di alcuna terapia remissione di mantenimento, ma le differenze tra i due gruppi di trattamento non sono stati rilevati. Tabella 3. & ensp; remissione endoscopica dopo 4 settimane di trattamento (popolazione per-protocol) L'analisi istologica ha anche mostrato l'efficacia dei farmaci in studio. Complessivamente, in entrambi i gruppi di trattamento è stato osservato un miglioramento per la maggior parte dei pazienti, con un lieve miglioramento maggiore nel gruppo liquido-clistere (remissione 46% nel gruppo di schiuma e il 50% nel gruppo clistere), mentre per i pazienti con un elevato grade infiammazione attiva, il miglioramento è stato maggiore nel gruppo di schiuma. Il numero di pazienti che hanno avuto una infiammazione di alta qualità nel sigma all'inizio dello studio e che hanno raggiunto remissione sotto trattamento sono stati: schiuma = 5/7 e clistere = 5/14; i numeri corrispondenti per alto grado di infiammazione del retto sono stati: schiuma 5/7 e 4/11 clistere. Il numero di pazienti che hanno abbandonato lo studio dopo solo 2 settimane di trattamento, perché hanno mostrato remissione sia clinica ed endoscopica erano piccoli, e molto simile, nei due gruppi di trattamento (schiuma, 9,0%; clistere liquido, 9,3%). I piccoli numeri di entrambi i gruppi supportano l'affermazione che è necessario un trattamento di 4 settimane per ottenere risultati soddisfacenti. L'efficacia è stata valutata a livello globale dallo sperimentatore come `molto buono ',` buono', `moderata 'o` povero'. percentuali rispettive (per protocollo) erano per il gruppo foam-clistere 27,3%, 43,4%, 21,2% e 8,1%, e per il gruppo liquido-clistere 21,9%, 46,7%, 28,6% e del 2,9%. Pertanto, nessuna differenza sostanziale è stata osservata. I risultati del questionario QoL, che è stato utilizzato solo in Germania, sono presentati nella Tabella 4. L'entità dei cambiamenti trovati erano clinicamente significativo. Irvine et al. 12 trovato che un cambiamento di un punto IBDQ è clinicamente significativa, mentre una variazione di 0,5 punti non è. Tabella 4 mostra che un cambio di 1,06 avvenuta durante il trattamento con schiuma e un cambio di 0,93 durante il trattamento con clistere. Pertanto, leggermente maggiore miglioramento è stato ottenuto nel gruppo di schiuma che nel gruppo clistere; la significatività statistica di questa piccola differenza non è stato testato. Sono stati analizzati i quattro punteggi parziali `funzione emotiva ',` sintomi intestinali', `funzione sociale 'e` sintomi sistemici; DISCUSSIONE CONCLUSIONE RINGRAZIAMENTI ausiliario Articolo Informazioni DOI Storia di pubblicazione Riferimenti CrossRef | Web of Science & reg; 50. CrossRef | PubMed | Web of Science & reg; CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 1. CrossRef 9. CrossRef | PubMed | Web of Science & reg; CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 84. PubMed | Web of Science & reg; 7. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 6. Wiley Online Library | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 6. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; PubMed | CAS | Web of Science & reg; 50. PubMed | CAS | Web of Science & reg; 8. Wiley Online Library | PubMed | Web of Science & reg; Wiley Online Library | Web of Science & reg; 8. PubMed | Web of Science & reg; Contenuto relativo Articoli relativi a quello che si sta visualizzando Si prega di abilitare Javascript per visualizzare il relativo contenuto di questo articolo. Letteratura citando Numero di volte citato. 26 Ingegneria. Epatologia.
